Production, quality control, biodistribution assessment and preliminary dose evaluation of [177Lu]-tetra phenyl porphyrin complex as a possible therapeutic agent / Produção, controle de qualidade, avaliação de biodistribuição e avaliação da dose preliminar de [177Lu] -tetra complexo fenil porfirina como um possível agente terapêutico

Due to interesting therapeutic properties of ¹⁷⁷Lu and tumor avidity of tetraphenyl porphyrins (TPPs), ¹⁷⁷Lu-tetraphenyl porphyrin was developed as a possible therapeutic compound. ¹⁷⁷Lu of 2.6-3 GBq/mg specific activity was obtained by irradiation of natural Lu₂O₃sample with thermal neutron flux of 4 × 10¹³ n.cm^-2.s^-1. Tetraphenyl porphyrin was synthetized and labeled with ¹⁷⁷Lu. Radiochemical purity of the complex was studied using Instant thin layer chromatography (ITLC) method. Stability of the complex was checked in final formulation and human serum for 48 h. The biodistribution of the labeled compound in vital organs of wild-type rats was studied up to 7 d. The absorbed dose of each human organ was calculated by medical internal radiation dose (MIRD) method. A detailed comparative pharmacokinetic study was performed for ¹⁷⁷Lu cation and [¹⁷⁷Lu]-TPP. The complex was prepared with a radiochemical purity: >97±1% and specific activity: 970-1000 MBq/mmol. Biodistribution data and dosimetric results showed that all tissues receive approximately an insignificant absorbed dose due to rapid excretion of the complex through the urinary tract. [¹⁷⁷Lu]-TPP can be an interesting tumor targeting agent due to low liver uptake and very low absorbed dose of approximately 0.036 to the total body of human...

Devido às propriedades interessantes do ¹⁷⁷Lu e da avidez tumoral das tetrafenil porfirinas (TPP), desenvolveu-se a ¹⁷⁷Lu-tetrafenil porfirina como composto terapêutico potencial. ¹⁷⁷Lu de atividade específica de 2,6-3 GBq/mg foi obtido por irradiação de amostra de Lu₂O₃ com fluxo térmico de nêutrons de 4 × 10¹³ n.cm^-2.s^-1. Sintetizou-se a tetrafenil porfirina e marcou-se com ¹⁷⁷Lu. A pureza radioquímica do complexo foi estudada usando método de Cromatografia Instantânea de Camada Delgada ( ITLC). A estabilidade do complexo foi checada na formulação final e no ser humano por 48 h. A biodistribuição do composto marcado em órgãos vitais de ratos do tipo selvagem foi estudada por mais de 7 dias. A dose absorvida para cada órgão humano foi calculada pelo método da Dose Médica de Radiação Interna (MIRD). Estudo farmacocinético comparativo detalhado foi efetuado para o cátion ¹⁷⁷Lu e para o [¹⁷⁷Lu]-TPP. O complexo foi preparado com pureza radioquímica >97±1% e atividade específica de 970-1000 MBq/mmol. Os dados de biodistribuição e os resultados dosimétricos mostraram que todos os tecidos receberam uma dose absorvida aproximadamente insignificante devido à rápida excreção do complexo pelo trato urinário. O [¹⁷⁷Lu]-TPP pode ser um agente interessante de direcionamento do tumor devido à baixa captação pelo fígado e pela dose bem baixa absorvida, de, aproximadamente, 0,036 do corpo humano total...